一、什么是肿瘤新抗原疫苗?
癌细胞基因突变表达产生正常细胞所没有的肿瘤特异性抗原,即肿瘤新抗原(Neoantigens),具有高度免疫原性,可激活T细胞产生免疫应答。
提取患者肿瘤细胞及正常细胞的DNA,进行外显子基因组测序(Whole-exomesequencing,WES)找出肿瘤细胞发生的基因突变。提取患者肿瘤细胞的RNA,进行RNA测序(RNA-Seq)确认这些突变的基因确实在肿瘤细胞中有所表达。提取患者正常组织进行HLA测序,确认递呈肿瘤抗原到细胞表面的MHC分子(在人类简称HLA)。
明确了患者肿瘤细胞的基因突变和HLA后,经过生物信息学分析筛选出结合能力最强的数种肽段作为肿瘤新抗原(Neoantigens),在实验室合成肿瘤新抗原,联合佐剂一起注射到患者体内,诱导产生靶向肿瘤新抗原的特异性T细胞来杀灭肿瘤,该技术2019年被《麻省理工科技评论》评为全球十大突破性技术之一。
二、2017年肿瘤新抗原疫苗在实体瘤上取得了突破
2017年《NATURE》报道哈佛大学采用肿瘤新抗原疫苗治疗了6位黑色瘤患者,4人25个月内无复发;另外2名出现复发的患者,随后接受了PD-1抗体治疗,均实现了肿瘤完全缓解。
三、肿瘤新抗原疫苗最有希望攻克实体瘤
肿瘤新抗原疫苗刺激机体产生的T细胞靶向肿瘤细胞的突变,天然具备肿瘤细胞特异性;靶向不同突变位点的多种新抗原刺激产生肿瘤特异的T细胞群,协同攻击消灭肿瘤细胞,联合其他免疫治疗技术有望攻克实体瘤。
四、Neo-PV疫苗技术治疗流程