2020年11月6日讯/生物谷BIOON/---嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）疗法被认为是治疗多种类型肿瘤的突破性技术。非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma, NHL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）是两种CD19阳性的B细胞癌症，已经用识别CD19的CAR-T细胞进行治疗。虽然CD19是位于B细胞表面上的经典分子，但是仅靶向CD19会导致它的表达下调的方法经常遭遇治疗失败。
图片来自Nature Medicine, 2020, doi:10.1038/s41591-020-1081-3。
为了克服这一局限性，Shah等人在一项新的研究中利用一种自动化细胞处理平台开发出双特异性靶向CD19和CD20的CAR-T细胞（下称CD19/CD20 CAR-T细胞）疗法。
这项研究是一项1期剂量递增和扩大临床试验。在这项临床试验中，利用这些双特异性CAR-T细胞治疗NHL或CLL患者。基于此，本临床研究中纳入了26名此前经历多次抗B细胞治疗而遭遇失败的患者。
总的来说，这种双特异性CAR-T细胞疗法被认为在治疗上是安全的。分别有64%和32%的患者出现细胞因子释放综合征和神经毒性。总体反应率为82%，12名接受高剂量、新鲜制备的CD19/CD20 CAR-T细胞的患者均有反应。相反，43%接受低温保存CD19/CD20 CAR-T细胞的患者遭遇治疗失败。这表明，使用新鲜制备的CD19/CD20 CAR-T细胞可能是治疗成功的关键。最后，3名患者对这种治疗没有反应。所有无应答者均表现出高水平的循环CAR-T细胞，这提示着存在抗原刺激，但是这些CAR-T细胞的杀伤活性明显下降。
综上所述，CAR-T细胞对肿瘤细胞表面标志物的双重靶向可以为B细胞恶性肿瘤患者提供高效的抗肿瘤治疗。为了成功地用于临床，必须解决制造方面的挑战，以减少对新鲜制备而非低温保存的T细胞的要求。此外，即使在抗原可用的情况下，也值得进一步研究对CAR-T细胞治疗的抵抗性。靶向肿瘤细胞表面上的两种抗原是一种很有前途的方法，将有助于为未来的CAR-T细胞疗法铺平道路。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Bence György et al. Bispecific CAR T cells have a dual grasp on tumors. Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.abf2636.
2.Nirav N. Shah et al. Bispecific anti-CD20, anti-CD19 CAR T cells for relapsed B cell malignancies: a phase 1 dose escalation and expansion trial. Nature Medicine, 2020, doi:10.1038/s41591-020-1081-3.