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干细胞与基因疗法双剑合璧,改变了生命的轨迹!

发布日期:2018-12-17

近日,“基因编辑婴儿”事件闹得沸沸扬扬,不禁让我们思考,对于一项新技术,我们首先要求它必须是已确定对人类健康无害的,符合伦理道德的,然后才是考虑它所带来的益处。


提起艾滋病,大家都知道,它是由 HIV 病毒感染CD4+ T淋巴细胞导致的免疫缺陷病。然而,还有一种由基因突变引起的免疫系统缺陷病,即ADA-SCID。它是由腺苷脱氨酶(adenosinedeaminase,ADA)突变导致的 T 淋巴细胞发育异常。


这种病十分罕见,在欧洲该疾病大约每年会影响15位患儿的健康,患有该疾病的新生儿不具备健康、健全的免疫系统功能患者对日常感染失去抵抗力,必须生活在无菌环境中,所以该病又称之为泡泡宝宝综合征



1.基因与细胞的双剑合璧


众所周知,T淋巴细胞由造血干细胞分化而来,因此移植造血干细胞是治疗 ADA-SCID 的根本措施,但需要配型成功的造血干细胞。通常情况下,患者一般接受叫做PEG-ADA(一种PEG修饰的腺苷脱氨酶)的酶替代治疗,但由于酶进入体内会被分解,需要持续给药。


在2016年,GSK研发的一种干细胞基因疗法(Strimvelis®)获得欧盟批准。这种疗法的原理是:首先分离患者的造血干细胞,在体外对其进行基因修饰,将正常基因导入造血干细胞;再将改造过的造血干细胞静脉回输到患者体内,从而在体内产生ADA酶,正常分化成 T淋巴细胞。尽管价格昂贵,高达53万英镑,对于ADA-SCID患者来说,意味着可以过上正常人的生活,因此有重大意义。

《肝病学》杂志(Hepatology)曾经报道了一例通过 Strimvelis® 治疗ADA-SCID患者的报道。这位可怜的小患者才4个月大,而他的哥哥死于同样的疾病。


就在医生打算对其进行 Strimvelis® 治疗时,他被查出感染了丙肝病毒(HCV根据欧盟GMP生产的规定,携带 HCV 的造血干细胞不能在GMP车间培养。这样,患者唯一的治愈希望之门被关上了。患者的母亲并没有患上丙肝,因此不存在母婴传递的可能。这位患者来自埃及,出生时通过剖腹产,因此医生推测他应该是剖腹产或抽血检查时不小心感染了HCV,真是屋漏偏逢连夜雨。


2.科技跑赢了死神


Harvoni®(Sofosbuvir/ledipasvir)是一种丙肝治疗药物,可以将血液中HCV的含量降到检测限以下,于2017年获批治疗12-17岁的患者(1、4、5、6亚型)。另外,该药物在更年幼患者(3-17岁)中的临床试验(II期)正在进行中,并显示初步疗效。因此,这位ADA-SCID患者的主治医生提出一个大胆的治疗方案:第一步:利用Harvoni®清除患者体内的HCV病毒,第二步:通过Strimvelis®改造患者的造血干细胞,达到治愈的目的。

由于患者仅为4个月大,而Harvoni® 之前并未在这么小的患者中开展临床试验。因其特殊情况,医生对该患者采取了超适应症(off-label)用药。自5个月起,连续治疗12周,治疗剂量根据成人和6岁以上儿童所用剂量推算得出,治疗时间则根据特定HCV亚型的一般治疗时间估算。



Harvoni®治疗5周后,HCV-RNA检测结果为阴性。在跟EMA沟通后,医生对患者进行了Strimvelis®治疗。截至报道时,患者为11个月大,无需PEG-ADA补充治疗,并且移植的造血干细胞成功植入,淋巴细胞计数上升,ADA表达水平恢复。


这个案例很好的阐释了药厂、医院、监管机构如何紧密合作,挽救患者的故事。

从这个案例,我们可以总结以下几点教训:

1)患者健康的改善依赖于科技的不断进步,如果没有Harvoni® Strimvelis® 这两种创新型药物,医生也无法制定有效的治疗方案;

2)对于极端情况,药物监管可以更加灵活,如本案例中 Harvoni® 的超适应症使用及Strimvelis® 应用到 HCV 阳性患者;

3)生命无价。Strimvelis®作为一种罕见病治疗药物,价格十分昂贵,而本案例的患者来自埃及,Strimvelis®治疗由GSK捐赠,体现了药厂在社会责任方面的担当。

科技必须总是以造福人类为目标的!


近日,美国FDA批准了第一例在人体内进行的体内CRISPR,用基因编辑来治疗一种发病率在10万分之2或3的罕见病——Leber先天性黑蒙10型(LCA10)。这则消息,可谓是罕见病治疗领域的一个重要里程碑。

我们祝愿这位小小年纪便经历生死考验的患者能健康成长!

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